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全球首位女性艾滋病“治愈”者出现,研究人员称这一说法需谨慎

全球首位女性艾滋病“治愈”者出现

据外媒最新报道,研究人员15日在美国科罗拉多州丹佛举行的会议上宣布,科学家使用一种“神奇的”脐带血移植的突破性治疗法治愈了一名艾滋病病毒(HIV)女性感染者。这是有史以来第一位接受干细胞移植并使用抗HIV细胞的女性,也是第三位已知的HIV功能性治愈的病例。

全球首位女性艾滋病“治愈”者出现

这名女性现年64岁,2013年被诊断出感染了HIV,四年后被诊断出患有急性髓性白血病。她是首批接受使用脐带血的新型移植方法的人之一。在单倍体脐带移植手术中,她从一个部分匹配的捐赠者那里获得了脐带血来治疗她的癌症。手术时,一位近亲还为她提供了血液以增强她的免疫系统。该方法增强了一种突变,可阻止HIV进入她的细胞。

自2017年8月该女性接受移植手术四年多以来,她的白血病得到了缓解。移植三年后,医生停止了她的艾滋病毒治疗。在她接受脐带血移植后14个月,她的血液中就再也没有HIV“死灰复燃”的迹象。

美国威尔·康奈尔医学院传染病科副主任、研究团队成员马歇尔·格列斯比博士表示,使用脐带血的优势在于,它取自国家储存库,科学家可以在那里识别血液中的HIV抗药性突变。

然而,目前只在大约2万名捐赠者中发现了这种突变,其中大多数是北欧血统。此次研究中的患者是混血儿,但她仍然是移植的匹配对象,这表明来自不同种族背景的接受者池子更广。脐带血也不需要像成人捐赠者干细胞那样严格配型。

与治愈前两名患者的骨髓移植中使用的成人干细胞相比,脐带血的可获得性更广泛,且不需要与接受者进行密切配型。科学家说,只要允许部分匹配就有可能治愈每年数十名同时感染艾滋病毒和癌症的美国人。

研究人员说,新病例的性别和种族背景,标志着在开发HIV治疗方法方面迈出了重要的一步。

艾滋病的传统治疗方式是骨髓移植,但是对于大多数患者来说,骨髓移植都不是一个很现实的选择,这种移植具有很高的侵入性和风险,因此通常只提供给用尽了所有其他选择的癌症患者。

到目前为止,只有两个已知的HIV治愈病例。这两名都是男性且都通过骨髓或干细胞移植治愈了HIV.但由于骨髓移植取代了他们所有的免疫系统,两人都出现了严重的副作用,包括移植物抗宿主病,这是一种捐赠者的细胞攻击接受者身体的疾病。

美国威尔·康奈尔医学院的医生徐静梅(音译)说,相比之下,最新病例中的这名女性在移植后第17天出院,没有出现移植物抗宿主病,脐带血和她近亲的干细胞结合在一起,可能会让她避免很多典型骨髓移植的残酷副作用。

研究人员称这一说法需谨慎

基于过去数十年艾滋病治疗的科学经验,近年来,HIV治疗研究领域不断取得突破。在“纽约病人”之前,已经有两名HIV男性患者已被治愈。这次,科学家使用了一种更加尖端的干细胞移植方法试图解决“抗宿主病”。他们预计在美国,每年可接受类似治疗的人群将扩大到几十人。

但这种基因疗法仍然无法惠及大部分艾滋病患者。约翰霍普金斯大学医学院儿科传染病专家黛博拉·佩尔索德(Deborah Persaud)教授表示:“虽然我们正在对可能治愈HIV的案例感到兴奋,但干细胞治疗方法对于数百万 HIV感染者中大部分人来说仍然不是一个可行的策略。”同时也有研究人员警告称,对于艾滋病“治愈”的说法仍需保持谨慎。

全球首位女性艾滋病“治愈”者出现

少数人的“狂欢”

加州大学洛杉矶分校(UCLA)大卫格芬医学院儿科传染病专家伊冯·布莱森(Yvonne Bryson)博士周二在一场线上举行的逆转录病毒和机会性感染年会上描述了这项新的案例研究。

UCLA的Yvonne Bryson研究团队和约翰霍普金斯大学医学院佩尔索德博士领导的团队共同负责了这项研究,旨在追踪接受干细胞移植治疗的25名HIV感染者。

试验中的患者首先接受化疗以杀死癌细胞,然后医生从具有抗HIV基因突变的个体中移植干细胞,这些突变的基因缺乏病毒用来感染细胞的受体。

科学家们认为,这些人随后会发展出对抗HIV的免疫系统。不过,研究团队仍在应对寻找可治疗患者癌症和治愈HIV的干细胞供体方面的巨大挑战。

具体到“纽约病人”,她是在2013年被诊断患有艾滋病,2017年被诊断患有白血病。自接受脐带血治疗急性髓细胞白血病(AML)以来,这名女性患者的病情已经得到缓解,并且连续14个月没有检出HIV病毒,不再需要抗逆转录病毒疗法。

“这是目前在干细胞移植的情况下治愈的第三个病例报告,也是感染艾滋病毒的女性的第一例报告。”国际艾滋病协会候任主席沙龙·莱温(Sharon Lewin)在一份声明中表示。此前宣称被治愈的艾滋病人分别是两名男性患者,“柏林病人”蒂莫西·布朗(Timothy Brown)和“伦敦病人”亚当·卡斯蒂列霍(Adam Castillejo)。其中“柏林病人”已于2020年因癌症复发去世。

莱温表示,尽管干细胞移植不是治愈大多数HIV感染者的可行策略,但先有的报告证实了治愈艾滋病毒的可能性,并进一步加强了使用基因疗法作为治愈艾滋病毒的可行性。

单倍体脐带移植

该研究表明,成功的一个重要因素是抗HIV细胞的移植。在此前的脊髓移植种,通常会出现所谓的“移植物抗宿主病”,供体免疫系统会攻击受体的免疫系统。在最新的试验中,研究人员使用威尔康奈尔团队开发的一种被称为“单倍体脐带移植”的尖端疗法治疗“纽约患者”。

被移植到癌症患者的脐带血包含了相当于强大的新生免疫系统的干细胞。一天后,这些患者接受了更大的成体干细胞移植。成体干细胞能迅速繁殖, 随着时间的推移,这些成体干细胞完全被脐带血细胞所取代。

与成体干细胞相比,脐带血的适应性更强,好处是只需要较少的接近HLA(人类白细胞抗原)匹配,即可成功治疗癌症,并且引起的并发症也更少。然而,脐带血通常不会产生足够的细胞来有效作为成人癌症治疗,因此这种血液的移植传统上主要局限于儿科肿瘤学。在单倍体脐带移植中,额外移植来自成人供体的干细胞,可以帮助弥补脐带血细胞的缺乏。

“纽约病人”是全球第二位接受“单倍体脐带移植”的HIV感染者。在她之前,第一个接受该疗法的患者在2013年治疗后不久就死于癌症。

“我们估计,美国每年大约有50名患者可以从这一手术中受益。”威尔康奈尔医学院干细胞移植项目范贝西恩(Koen van Besien)博士在谈到“单倍体脐带移植”作为HIV疗法时表示,“使用部分匹配的脐带血移植物,大大增加了为此类患者找到合适供体的可能性。”

此外,与干细胞骨髓供体资源库相比,脐带血更容易大量筛查HIV抗性异常。干细胞捐赠者必须具有抗HIV的罕见基因突变。

但对于全世界数以千万计的艾滋病患者来说,干细胞移植治疗还不能作为标准疗法,使用这种治疗肿瘤疾病的疗法来治疗艾滋病仍然具有争议,被认为是“终极疗法”,对于艾滋病的预防以及早期的检测仍然是最重要的防控手段。

在人们对HIV治愈前景欢呼的时候,研究人员仍然警告称,对于艾滋病“治愈”的说法仍需保持谨慎。UCLA大卫格芬医学院的布莱森教授倾向于认为“纽约患者”的状况处于“缓解”状态,彻底治愈还需要更长时间的观察。此前,“伦敦病人”的病情改善也是经历长期的评估之后,由“长期缓解”的状态改为了“治愈”,并成为了世界上第2例被治愈的艾滋病患者。

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